1462 erfuhr der Osmanische Herrscher Mehmed II von Vlads Feldzug während seiner Belagerung von Korinth und entsandte daraufhin eine 18.000 Mann starke Armee unter dem Kommando seines Großwesirs Mahmud Pascha zum walachischen Hafen Brăila, mit dem Auftrag, diesen zu zerstören. Vlads Armee griff die türkischen Truppen an und dezimierte sie bis auf 8.000 Mann. Diese militärischen Erfolge Vlads wurden von den Siebenbürger Sachsen, den italienischen Staaten und dem Papst gleichermaßen freudig aufgenommen. Mehmed brach nach diesem weiteren Misserfolg seiner Truppen nun die Belagerung vor Korinth ab, um Vlad selbst zu stellen. Wegen seines Erfolges forderte Vlad den ungarischen König auf, nun mit seinen Truppen zu ihm zu stoßen, um gemeinsam die Türken zu bekämpfen. Im Gegenzug soll er angeboten haben, vom orthodoxen zum römisch-katholischen Glauben zu konvertieren. Der König gab ihm allerdings nur sehr vage Zusagen. Vlads Armee bestand deshalb mehrheitlich aus Bauern, einigen militärischen Reitern und Frauen sowie Kindern ab 12 Jahren oder Roma, die er versklavt hatte.
Die Osmanen begannen mit ihrer Invasion, die laut manchen Quellen knapp 200.000 Soldaten stark war. Vlad nutzte zahlreiche Tricks, um die Invasion zu schwächen. Er ritt ihnen entgegen und verwüstete weite Teile des Landes, indem er es niederbrannte, Gewässer vergiftete und Flüsse umleiten lies, damit diese Sümpfe erschufen. Überall waren gepfählte türkische Soldaten zu sehen, um die Feine zu verängstigen. Er schickte kranke in die Lager der Türken, um sie so zu schwächen und scheinbrach brach die Pest unter den Türken aus. Immer wieder führte Vlad überfallartige Hinterhalte und Attacken auf die osmanische Armee aus. Am 17. Juni hatte Vlad vielen tausend Reitern einen nächtlichen Angriff auf ein türkisches Lager bei Targoviste im heutigen Rumänien durchgeführt, von wo aus Vlad gerade belagert wurde.
Auch wenn er den Feind zurückschlagen konnte, sein Land war zerstört. Der osmanische Sultan wiederum war nun maßlos bloßgestellt und musste reagieren. Das osmanische Hauptheer verließ die Walachei, aber Vlads Bruder Radu und seine osmanischen Truppen blieben in der Bărăgan-Ebene zurück. Radu sandte Boten zu den Walachen, um sie daran zu erinnern, dass der Sultan erneut in ihr Land einfallen könnte. Obwohl Vlad Radu und seine osmanischen Verbündeten in den folgenden Monaten in zwei Schlachten besiegte, desertierten immer mehr Walachen zu Radu. Vlad zog sich in die Karpaten zurück, in der Hoffnung, dass Matthias Corvinus ihm helfen würde, seinen Thron wiederzuerlangen. Die regionalen Herrscher jedoch wandten sich Radu zu und Vlad musste fliehen. Vlad konnte nach Siebenbürgen entkommen und begab sich unter die Herrschaft des ungarischen Königs Matthias Corvinus. Dieser inhaftierte Vlad zwölf Jahre in der Festung Visegrád.